近日，恒瑞医药(600276)董事长孙飘扬在媒体上公开呼吁进一步加快国产创新药审评审批，余音绕梁之际，恒瑞关联企业就传来新药上市被否的消息。

3月10日，恒瑞医药发布公告表示，大连万春的母公司收到中国食品药品监督管理局药品通知件，普那布林的新药上市申请未获批准。该药品具体申报适应症为：与聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子联合用于治疗成年非髓性恶性肿瘤患者化疗引起的中性粒细胞减少症（CIN）。


(相关资料图)

恒瑞医药方面向蓝鲸财经表示，该产品目前没有后续研发计划。不仅如此，该药此前还被美国FDA否决了上市申请。

被中美否决上市申请，也无后续研发计划，几乎宣告了普那布林的完败，这不仅可能让恒瑞制药2亿元投资打了水漂，更可能对恒瑞医药新药探索信心带来重击。

业内人士感叹：“在集采不断挤压传统产品营收利润空间下，恒瑞医药不得不加大研发投入，在研发费用不断飙升、营收利润不断承压下，恒瑞医药开始走出‘围城’，将目光瞄向外部，而与大连万春的合作遇挫，却又给恒瑞的新药探索之路蒙上一层阴影。”

并购遇挫：寄予厚望产品全球范围失败

2021年8月，恒瑞医药与大连万春布林医药有限公司签署《增资入股协议》和《普那布林产品合作协议》，恒瑞医药拟以自筹资金入股大连万春，并获得在大中华地区的联合开发及独家商业化普那布林的权益。

根据协议，恒瑞医药将对大连万春进行1亿人民币股权投资，并支付总计不超过13亿人民币的首付款和里程碑款，以获得大连万春GEF-H1激活剂普那布林在大中华地区的联合开发权益以及独家商业化权益。

然而，双方合作协议签署了数月后，2021年12月，美国食品药品监督管理局（FDA）就拒绝了普那布林在美国的一项新药上市申请（NDA）的审评意见。美国FDA称，仅一个注册临床研究（普那布林106三期临床研究）的数据不足以充分证实普那布林的临床价值；还需要第二个对照注册临床研究，来提供充分的证据支持关于预防化疗引起的中性粒细胞减少症的NDA。

此次在中国上市未获批准，基本宣告普那布林这款药物在全球范围内的失败。曾被普遍看好并寄予厚望的first-in-class（首创新药），一夕之间，成了各方的弃子。

恒瑞制药方面称，根据《普那布林产品合作协议》，恒瑞医药已向大连万春支付了2 亿元人民币首付款，恒瑞尚未开展任何关于普那布林的临床研究。关于《增资入股协议》所约定的拟向大连万春进行的1亿元人民币股权投资，恒瑞尚未缴款，股权也未交割。该产品目前没有后续研发计划。

很显然，至少目前来看，恒瑞医药这2亿元首付款很可能要打水漂了。与此同时，“恒瑞BD能力不行”的言论开始甚嚣尘上，诸如预估III临床试验风险的能力欠缺、舍不得花钱等。

“传统的药企包袱重花钱特别谨慎，既想要便宜又想要研发风险小，那么质量就很难保证。”一位药企人士表示。

创新承压：恒瑞遭遇转型阵痛

事实上，恒瑞医药与大连万春布林的合作在外界看来，是恒瑞医药医保集采挤压利润空间、研发费用居高不下的困境中、对外进行BD引进管线的重大战略转变。

近年来，恒瑞医药研发投入不断加大，以最近五年为例，恒瑞医药不仅研发投入不断增多。而且研发费用在总营收中的占比也在持续提升，至2021年其研发投入在总营收中的占比已经达到22.94%。

虽然恒瑞医药在加速转型创新药企的路上，几年时间就上架了十几款创新药，但创新药研发不仅要面对研发风险，更重要的是需要解决商业化落地问题。在研发费用居高不下，集采挤压利润空间的情况下，恒瑞医药开始将目光转向外部。从2020年开始，恒瑞医药在BD上一直动作不断，仅在2020年，恒瑞BD团队就看了5000家公司。

其时，恒瑞全球研发总裁张连山也为今后BD的方向定了基调：“恒瑞的思路非常清晰，即谁比我做得快，做得好，我们都愿意和谁合作，共同将产品推向市场增加它的价值。”

而2011年8月恒瑞与大连万春布林的合作则是恒瑞通过BD引进管线的代表作。并且，合作之初，普那布林对于恒瑞医药来说，有点类似于“万金油”的角色：其具备治疗肿瘤和“升白”的效果，可以和恒瑞医药的肿瘤线实现完美的搭配。

具体来说，在治疗肿瘤层面，普那布林能够通过激活免疫防御蛋白鸟嘌呤核苷酸交换因子，加速树突状细胞的成熟及促进抗原呈递，直接激活T细胞来杀死肿瘤细胞，起到“免疫系统的点火剂”的作用。

同时，普那布林还具有“升白”作用，可以阻止由化疗药物诱导的骨髓中性粒细胞的损伤，达到早期保护作用，有望与恒瑞医药粒细胞集落刺激因子联用，达到双管齐下的效果。

总的来说，恒瑞医药与万春医药的合作，既传递出了补强管线的信息，也展示出其积极转型的势头，可谓一举多得。

只是，结局并不如人意，此番受挫，恒瑞医药BD业务何去何从，是否会有新的战略调整依旧充满未知，但这对恒瑞的转型突破无疑是一次信心上的重击。毕竟随着医保、集采不断深入，靠已有产品吃老本的日子一去不复返。药企、尤其是龙头药企必须加强研发才能继续保持优势，而研发带来的高风险又是企业必须要面对的问题。

靠仿制药起家的恒瑞医药曾一度是资本的宠儿。然而，在2011年，恒瑞医药发布了堪称史上最差中报，并从备受追捧的“医药茅”，成了备受“唾弃”的“腰斩股”。

随着集采大棒落下，原本是恒瑞医药根基的仿制药，营收利润急剧萎缩。据恒瑞医药财报披露，自2018年以来，公司共有35个品种的仿制药入围集采，其中中选22个品种，中选价平均降幅达74.5%。以2021年9月执行的第五批集采为例，其中涉及恒瑞医药的8个品种，它们2022年上半年的销售额合计2.5亿元，较集采之前降低17.6亿元，下滑幅度达到88%。

而恒瑞积极转型的创新药业务也深深感受到了医保谈判和集采的压力。去年开始，恒瑞医药的多款创新药物阿帕替尼、吡咯替尼、硫培非格司亭等开始执行新的医保谈判价格。由于医保销售价格平均下降33%，造成公司创新药业务也受到较大影响。

“这些都逼迫着恒瑞医药必须加快研发步伐，不断推出有市场潜力的新药。也正是在这一形势下，恒瑞医药早在数年前就采取了对内加大研发投入，对外通过BD引进管线的双管齐下策略。目前看，恒瑞医药仍在转型阵痛期。”业内人士表示，能否走出阵痛期，重回巅峰，还是在一次次挫败中消沉下去，就看恒瑞管理层能否顶住压力，扭转乾坤了。

在经历了持续一年多的高管频繁变动后，2023年2月2日晚间，恒瑞医药发布公告，公司已完成新一届董事会换届，董事会选举孙飘扬为公司董事长，并聘任了高管团队。

新一届董事会换届后，董事为孙飘扬、戴洪斌、张连山、江宁军、孙杰平、郭丛照。其中，江宁军是公司董事会的新成员。

作为恒瑞医药的首席战略官，江宁军是研发团队的新鲜血液，此次被正式聘任为公司副总经理，全面负责创新药国际化、临床研究和商务拓展工作。新的管理团队能否带领恒瑞医药走出转型阵痛，我们拭目以待。


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